组蛋白乳酸化作用

　　组蛋白是在真核细胞核中发现的一组蛋白质，它们将DNA组织成结构单元并控制表达哪些基因。反过来，那些特定的基因也决定了细胞的类型和功能。

     “单一代谢物对免疫细胞功能具有如此强大的作用令人惊讶。我们对组蛋白乳酸化的发现及其对巨噬细胞生物学的影响，是了解乳酸如何改变其他细胞类型，以及揭开Warburg效应，了解其对人类疾病影响之谜的蓝图。”

　　　为了响应细菌感染，巨噬细胞必须迅速反应，帮助杀死细菌并向感染部位募集更多的免疫细胞。在此过程中，巨噬细胞转换为有氧糖酵解，后者支持产生称为细胞因子的促炎性免疫物质。

　　巨噬细胞产生乳酸的原因是细菌感染或肿瘤中缺乏足够的氧气供应（缺氧），这两种因素会刺激糖酵解。研究人员使用接触细菌的巨噬细胞作为模型系统，发现组蛋白的乳酸化作用将细胞从促炎和抗菌状态（称为M1）改变为消炎和修复状态（称为M2）。

　　研究人员证明，组蛋白的乳酸化作用可以改变这些结构单元，从而改变表达的基因，以及巨噬细胞，白细胞的功能，白细胞在感染和癌症中起着重要的作用。

　　　然而，研究人员发现随着时间变长，这种代谢转换也会增加乳酸，从而刺激组蛋白乳酸化表达稳定的基因，这些基因可能修复感染期间对宿主的附带损害。

　　 尽管这种修复性M2巨噬细胞表型有助于控制感染期间的损害，但它在肿瘤中的存在会促进癌症的生长，转移和免疫抑制。

　　有趣的是，研究人员还在从小鼠黑素瘤和肺部肿瘤中分离出的巨噬细胞中检测到了组蛋白乳酸化，并观察到组蛋白乳酸化与修复性M2巨噬细胞产生的促癌基因之间存在正相关。这些发现表明巨噬细胞中高乳酸和组蛋白的乳酸化水平可能有助于肿瘤的形成及其进展。